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一例针对卵巢癌合并乳腺癌的ACTL靶向性细胞免疫治疗报道

乳腺癌在全球女性癌症中发病率位居首位。在我国，乳腺癌发病率逐年明显上升，每年近40万女性被诊断为乳腺癌。卵巢癌也是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一，发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中位居第三位。由于卵巢深居盆腔，体积小，缺乏典型症状，难以早期发现，病死率居妇科恶性肿瘤之首。由于针对卵巢癌的靶抗原较少，而且卵巢癌的免疫逃避现象较为突出，既往的细胞免疫治疗的疗效不理想。2019年9月对一例乳腺癌合并晚期卵巢癌患者采取ACTL靶向性细胞免疫治疗联合内分泌治疗取得较好的疗效。

王某，女，60岁，患者于2015年被确诊为卵巢癌后，接受外科肿瘤细胞减灭术，术后病理诊断为(左)输卵管高级别浆液癌，广泛转移。术后接受常规的系统性化疗。2019年5月行左乳肿物局部扩大切除术，术后病理诊断为乳腺浸润性末梢导管及小叶癌。2019年6月下旬出现下腹部不适等明显症状，遂于2019年7月初行PET-CT检查，发现肝转移和盆腔转移。由于未行病理检查，不能确定转移病灶性质。患者再次接受常规的系统性化疗至2019年9月初。鉴于患者对化疗不能耐受，而且对手术切除的乳腺癌组织和卵巢癌组织进行免疫组化检测，结果显示生存素(Survivin)抗原阳性，遂停止化疗。鉴于患者为肿瘤体质，评估细胞免疫功能低下，且免疫组化检测结果显示具有ACTL靶向性细胞免疫治疗（简称：ACTL治疗）的靶点，二种肿瘤组织的雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）均为阳性。遂制订ACTL治疗联合抗雌激素药物三苯氧胺（TAM），并同时提高机体细胞免疫功能的治疗方案。

根据患者的乳腺癌和卵巢癌组织的免疫组化检测结果，确定ACTL治疗的靶抗原为：角质蛋白19型抗原（CK19），生存素抗原（Survivin），黑色素瘤相关抗原--A3（MAGE-A3）。

 因患者病情较重，ACTL治疗方案为每十天一次。经两次ACTL治疗后，患者自觉症状消失，精神状态明显好转。由于患者自发病后未接受血CA72-4抗原检测，遂于2019年11月15日首次检测发现血CA72-4抗原明显异常。2019年12月17日血肿瘤标志物检测结果显示包括CA72-4抗原的所有肿瘤标志物正常。12月23日进行PET-CT复查，结果显示：原盆腔内直肠左前外侧代谢稍增高结节及近盆壁内侧代谢增高灶，体积较前缩小，代谢活性较前减低。原肝右叶近隔顶、右前叶片状代谢异常增高影，肝右后叶代谢异常增高灶，右髂外代谢略增高小淋巴结，均已消失。

患者在治疗期间无明显症状，未出现毒副作用，睡眠正常，生活状态良好。

由于卵巢癌的靶抗原(靶点)较少，免疫逃避是卵巢癌的显著特点，从而导致免疫治疗效果不理想。鉴于该患者身患二种恶性肿瘤，转移病灶的性质不明。因此，采取多靶点ACTL治疗联合抗雌激素的联合治疗，不仅可最大限度降低因免疫逃避而导致治疗无效的结果出现，而且达到一种疗法针对二种恶性肿瘤的治疗目的。效果明显，为免疫治疗提供了新的思路。